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生命杂谈
重启身体 指哪儿救哪儿
在各个方面来说,我们都能将免疫系统看作是世界上最复杂、最庞大的军队。这支军队没有领袖,可能的敌人多达数百万种。每天军队成员都在人体内巡逻,随时准备防御对人体的攻击。绝大多数情况下,免疫系统都能做出及时而正确的反应,正常状态下淋巴细胞仅会对被感染的细胞发动攻击,但是在功能紊乱的时候它们成为导致自体性免疫疾病的主要原因。 治疗方案 “原始粗暴”型———绝大多数免疫抑制药物都以抑制整个免疫系统为目标,这也导致服用这些药物的患者容易出现多种问题 “靶向免疫疗法”———改进后的药物就像制导导弹一样,仅对免疫系统中出现了问题的细胞起作用,而没有伤及无辜 免疫系统紊乱是导致I型糖尿病、风湿性关节炎、红斑狼疮等多种疾病的原因。如何让紊乱的免疫系统恢复正常是医疗领域最具诱惑力的目标之一。现在,研究人员已经取得了极大成功。 困扰医学界几十年 美国加州大学旧金山分校免疫耐受网络与糖尿病中心主任杰夫·布鲁斯特恩是世界上最著名的免疫生物学家之一,他已在实验室工作了30年,努力解决最具挑战性的医学难题:防止免疫系统攻击人体。这个问题已经困扰了医学界几十年。 人体免疫系统极具摧毁性。发生最多的是免疫系统疾病,这种情况下免疫系统会攻击正常的组织和器官。目前已知有80多种疾病都与免疫系统紊乱有关,其中包括I型糖尿病、风湿性关节炎、狼疮、多发性硬化、炎症性肠病、牛皮癣等。 理想的免疫调节药物应该仅以引起问题的部分免疫系统为目标,然而,现状却是绝大多数免疫抑制药物都以抑制整个免疫系统为目标,这也导致服用这些药物的患者容易出现多种问题:短期内容易出现感染等问题;长期上,患癌症的风险会大幅增加。 最具诱惑性目标 布鲁斯特恩将自己的职业生涯都投入到了改进这种原始粗暴的治疗方法上。有无数个夜晚他都在研制一种名为OKT3的器官移植药物,他和其他一些研究人员认为,这种药物很可能对多发性硬化和I型糖尿病也同样有作用。但是,这种药物有严重的副作用。 1987年,他开始与内分泌学家凯文·洛德展开合作。他们两人合作研究OKT3对I型糖尿病的作用。I型糖尿病也是一种免疫系统疾病,由一种名为T细胞的白细胞错误摧毁了胰脏中分泌胰岛素的细胞所引起。随着研究的深入,他们发现,OKT3成功抑制了做试验的小白鼠的I型糖尿病的发展。而且改进后的药物就像制导导弹一样,仅对免疫系统中出现了问题的细胞起作用,而没有伤及无辜。 布鲁斯特恩与洛德认为,也许能用OKT3以及类似的药物控制调节免疫系统,使其恢复到最初的健康状态,使一切恢复正常。在免疫学领域,这被称为免疫耐受性。按照洛德的说法,这是最具诱惑性的医学目标。之后,他们就改良的药物开始了临床试验。 病人自述 我的父亲很犹豫———毕竟免疫系统不是能随便乱动的。他问洛德,假如是他自己的孩子得了I型糖尿病,他会给孩子使用这种药物吗?“是的,我会。”洛德说,“我有3个女儿,而且我自己就是一名I型糖尿病患者。 为数不多的几名接受新疗法治疗的I型糖尿病患者之一自述: 我第一次感到 把内分泌系统控制在手里 2001年冬天,我的身体出现了一些异常。总是感到饥饿,而且口渴难忍,做梦都在喝碳酸饮料。然而,尽管我几乎不停地吃喝,体重却减轻了7公斤。我的视力开始变差,总是头晕而且筋疲力尽。到医院检查的结果是———我患上了I型糖尿病。 一旦患上这种疾病,生活就要面对更多挑战。控制糖尿病是一场漫长而折磨人的战斗,而且随着越来越多分泌胰岛素的细胞被免疫系统杀死,局面会变得更加难以控制。 我和父母一起来到了哥伦比亚大学医疗中心Naomi Berrie糖尿病中心,向布鲁斯特恩和洛德了解更多情况。我的父亲很犹豫———毕竟免疫系统不是能随便乱动的。他问洛德,假如是他自己的孩子得了I型糖尿病,他会给孩子使用这种药物吗?“是的,我会。”洛德说,“我有3个女儿,而且我自己就是一名I型糖尿病患者。” 7天之后,我开始了为期12天的第一疗程治疗。每天,护士都会将一种冰冷的神秘无色液体注射进我的静脉。这是在确诊后,我第一次感到有机会将自己的内分泌系统控制在自己手里。 我体内的免疫系统很快发生了意义深远的变化。短期看,我体内的免疫系统停止了攻击分泌胰岛素的细胞。最新的解释是,这种药物对I型糖尿病有两种重要的效果。首先,它能抑制T细胞攻击胰脏,防止它们杀死剩余的胰岛素生产细胞;其次,它能增加一种名为调节T细胞的免疫细胞的数量。据认为这种细胞会像哨兵一样在人体内巡逻,在T细胞过度活跃前让一切恢复正常。我后来知道,布鲁斯特恩的药物就是所谓的抗CD3单克隆抗体。通过绑定到T细胞表面的CD3受体上,这种药物能改变细胞的功能方式。 靶向免疫疗法的益处绝不仅仅是治疗I型糖尿病那么简单。从我被确诊患上I型糖尿病到现在已经9年了。我始终与洛德保持着联系。他希望抗CD3单克隆抗体能尽快上市并在多种疾病的治疗中发挥作用。“那样我会觉得自己真的为人类健康做了点什么。”
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